新版AJCC對於癌症分期其中一個很大的賣點(改變)就是在頭頸癌全面導入「人類乳突病毒(HPV)」這個重要因子。不只在最常見的口咽癌直接產生一個新的章節，將HPV有關的oropharyngeal cancer放在一起，另外，也影響unknown primary cancer的歸類。接下來，我們就先來介紹最新產生的「HPV-mediated (p16+) oropharyngeal cancer」相關重點。
適用對象
- p16+ oropharyngeal cancer
- p16+ unknown primary nodal positive disease (level II/III)
人類乳突病毒(Human papillomavirus; HPV)
人類乳突病毒(HPV)是一種DNA病毒，大部分人對它最深的印象大概就是跟女性的子宮頸癌有關係。的確，部分類型HPV容易感染生殖器，導致癌前病變，甚至變為癌症，而這其中又以HPV 16及HPV 18這兩種類型最為有名。
而為何HPV會導致癌變呢?目前主要的理論認為HPV會產生兩種致癌蛋白質E6和E7，而這兩種致癌蛋白質會去使得另外的腫瘤抑制蛋白p53及pRb去活化，進而產生癌症病變。
2007年WHO轄下的IARC組織將HPV列為口腔癌的致癌因子之一(註1)。而後續的研究發現，HPV在頭頸部對於口咽癌的影響尤其重要，甚至可以說，直接決定病人後續癌症治療的預後(註2,3)。
除了HPV致癌機轉及癌症預後外，可以發現全球目前在HPV導致的口咽癌比率節節上升(註4)，台灣目前罹患口咽癌的病人數也以每年約5%的比率往上攀升中(註5)。
偵測方法
新版AJCC建議，所有口咽癌患者都應該檢測是否為HPV-mediated口咽癌。可是，我們知道檢測HPV有幾個方法，包括使用ISH或PCR去測HPV DNA、IHC測E6/E7 protein、IHC測p16…等(註6)。在效益評估下，本版本建議使用IHC去測p16，並且建議cut point為nuclear expression with ≥ +2/+3 intensity and ≥ 75% distribution。
原發不明癌症
在頭頸部有時候會發現淋巴結有鱗狀上皮細胞癌，但是就是找不到原發的區域。過往，針對這種癌症，我們用原本頭頸癌的分期去界定，至少第三期起跳。然而，本次改版針對位於頸部level II/III淋巴結轉移的原發不明癌患者，若是p16陽性且EBV-encoded small RNAs (EBER)陰性的患者，亦可適用本版本的癌症分期，就有可能落在第一或第二期喔。
TNM規則
基本上在T的部分只有更動一個，那就是原本有T4b這種very advanced local disease的被拿掉了。現在只有T4單一種。
而N的部分分為兩種，一種是臨床用，一種是開刀後的。
臨床用，指的是靠影像來判斷分期，簡化成為單、雙、六。顆數不管，只看是單側、對側、或雙側，以及是否大於六公分。開刀後的淋巴分期更為簡單，只看顆數有沒有大於四顆。
總分期來說，只要沒有遠端轉移，就不會進入到第四期。也會因應是臨床影像還是開刀後的狀況，而以不同分期。下圖我們為大家整理為一個簡單的圖像化表格，應該看一眼就可以記起來了。
重點整理
- HPV-mediated口咽癌發生比率逐漸上升，但是癌症預後較好。
- 新分期適用於p16+口咽癌或頸部原發不明癌(level II/III)。
- 沒有傳統T4b分項。
- Clinical nodal: 單雙六。Pathological nodal: 四顆。
- 沒有遠端轉移，沒有第四期。
參考資料
1. Human papillomaviruses. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 2007; 90: 1-636.
2. Ang KK, Harris J, Wheeler R, et al. Human Papillomavirus and Survival of Patients with Oropharyngeal Cancer. N Engl J Med 2010; 363(1): 24-35.
3. Huang SH, Xu W, Waldron J, et al. Refining American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control TNM Stage and Prognostic Groups for Human Papillomavirus–Related Oropharyngeal Carcinomas. J Clin Oncol 2015; 33(8): 836-45.
4. Stein AP, Saha S, Kraninger JL, et al. Prevalence of Human Papillomavirus in Oropharyngeal Cancer: A Systematic Review. Cancer J 2015; 21(3): 138-46.
5. Chiang CJ, Lo WC, Yang YW, You SL, Chen CJ, Lai MS. Incidence and survival of adult cancer patients in Taiwan, 2002-2012. J Formos Med Assoc 2016.
6. Robinson M, Sloan P, Shaw R. Refining the diagnosis of oropharyngeal squamous cell carcinoma using human papillomavirus testing. Oral Oncol 2010; 46(7): 492-6.
7. Edge, Stephen B. AJCC Cancer Staging Manual. New York: Springer, 2017. Print.
2. Ang KK, Harris J, Wheeler R, et al. Human Papillomavirus and Survival of Patients with Oropharyngeal Cancer. N Engl J Med 2010; 363(1): 24-35.
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6. Robinson M, Sloan P, Shaw R. Refining the diagnosis of oropharyngeal squamous cell carcinoma using human papillomavirus testing. Oral Oncol 2010; 46(7): 492-6.
7. Edge, Stephen B. AJCC Cancer Staging Manual. New York: Springer, 2017. Print.
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